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細胞學在宮頸癌篩查中應該扮演什么樣的角色?

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  • 披露期限:2023-10-25 09:35
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【內(nei)容(rong)梗概陳述】

美國自從50年代起開始宮頸癌細胞學篩查,多年來傳統細胞學篩查每年一次。1996年FDA通過液基細胞學在臨床上的應用,且逐漸取代體液細胞學,1999年FDA通過認證HPV檢測可做為ASC-US反饋檢查在篩查中輔助細胞學檢查;2003年FDA認可HPV檢查可用于30歲及以上女性做為聯合篩查。2012 年美國癌癥學會,美國陰道鏡和宮頸病理學會,美國臨床病理學會共同發布了修改的宮頸癌篩查指南指出:21-29歲細胞學篩查每三年一次;30-65歲優先采用細胞學和HPV聯合檢測每五年一次;或者單獨細胞學每三年一次。2014年的4月美國FDA批準羅氏HPV檢查可用于25歲及以上婦女一線篩查或做為HPV單獨篩查。HPV16/18陽性者直接轉診陰道鏡檢查,而非HPV16/18高危型HPV陽性者則推薦做細胞學檢查分流。2018年8月美國預防服務工作組(USPSTF)建議:21-29歲細胞學篩查每三年一次;30-65歲:①單獨細胞學檢查每三年一次②單獨HPV檢測每五年一次③細胞學HPV聯合檢測每五年一次。這是第一次將單獨HPV檢測納入正式的篩查指南。現在美國婦女宮頸癌篩查可選擇的方法分為:①21歲以上婦女可單獨應用細胞學篩查②細胞學ASCUS婦女反饋HPV檢查③30歲及以上婦女細胞學/HPV聯合篩查④25歲及以上婦女單用Cobas HPV篩查⑤30歲及以上婦女單獨用HPV檢查篩查。

現在在美國學會、臨床醫生、研究者仍廣泛爭議,應該用何種篩查方案才對婦女最有益。ASCCP《下生殖道疾病雜志》特別邀請不同意見的兩方專家對此進行討論辯論,文章發表在7月份J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):205-209。羅甜、李娟醫生對此文章進行翻譯.。美國每年新發宮頸癌病例1.2萬,篩查歷史,醫療體系、篩查群體等與中國兩個國家有明顯不同。美國的篩查方案也不一定完全適合中國情況。另外,雖然在美國宮頸癌篩查臨床應用可能逐漸改變,但至少在目前HPV一線篩查的病例還是極少見。 總之這些爭論觀點供大家參考。

趙澄泉 匹茲堡大學醫療中心病理學教授

細胞學在宮頸癌篩查中應該扮演什么樣的角色?

Rebecca B. Perkins, MD, MS,1R. Marshall Austin, MD, PhD,2Chengquan Zhao, MD,2 Debbie Saslow, PhD,3 and L. Stewart Massad, MD4.

J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):205-209.

1Department of Obstetrics and Gynecology, Boston Medical Center/Boston University School of Medicine, Boston, MA,2Department of Pathology, Division of Gynecologic Pathology, Magee-Women's Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC), Pittsburgh, PA;3HPV & GYN American Cancer Society, Inc, Atlanta, GA; and4Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and Gynecology, Washington University School of Medicine,St. Louis, MO

辯論主持陳述: Rebecca Perkins, Debbie Saslow

宮頸癌篩查項目的目的是找出無癥狀的患宮頸癌高風險的女性,以便讓她們接受針對宮頸病變的治療,以降低未來的癌癥風險。篩查需要一種敏感的、可重復的檢測方法,它可由由初級保健醫生進行操作和完成,并且價格合理和損傷最小。數十年來,宮頸細胞學扮演了這一角色,但是隨著HPV對宮頸癌致病機理的了解,HPV檢測可以媲美或者有可能取代細胞學。

這場討論最初計劃是為繼續支持細胞學作為一個獨立的篩選方法的優點而進行辯論。然而,該領域已經取得了足夠的進展,正如2012年的篩查指南共識所述,專家們一致認為細胞學結合HPV篩查比單純的細胞學篩查更有效。將HPV檢測納入宮頸癌篩查項目的原因包括提高癌前病變檢測的敏感性,并且減少篩查的次數。單獨的HPV檢測比單獨細胞學檢測更敏感, HPV能檢出大約90%的癌前病變和癌癥,而細胞學一般只能檢出50% - 70%。雖然細胞學通常能檢測到癌癥和癌前病變,但細胞學的陰性預測值并不大;為了預防癌癥的發生,需要經常進行篩查。HPV檢測的高敏感性允許較長的篩查間期,同時保持對間隔期間浸潤性癌的高度保護。宮頸細胞學和HPV檢測的隨機試驗一致顯示,HPV檢測可以更早地識別癌前病變,但轉診到陰道鏡檢查的比率類似或略高。在美國,由于人口的大量流動和失去隨訪的風險,癌前病變的早期檢測更重要。每5年一次HPV檢測比每3年一次細胞學檢測能產生較低的癌癥和癌前病變風險。尤其是在一系列陰性結果之后,隨著陰性結果的維持,篩查頻率逐漸減少到10年一次,間隔3到5年的2次陰性HPV結果比一次陰性結果預示更低的高級別癌前病變的風險 (CIN 3 +)。此外,HPV在檢測腺的癌前病變方面優于細胞學。由于這些原因,所有專家都同意HPV結合細胞學篩查優于單獨細胞學篩查。現在的問題是單獨用HPV作為一線篩查與細胞學/HPV共同篩查的比較,用HPV做一線篩查是用細胞學作為輔助檢查。

甲方: 應用液基細胞學和HPV共同篩查進行常規篩查能最大程度提供宮頸癌保護。討論者:R. Marshall Austin 和趙澄泉

雖然高級別CIN是宮頸消融或切除治療的首選目標,也是宮頸篩查試驗常用的監測終點,在宮頸癌篩查試驗中,任何宮頸癌篩查方法的有效性最終是通過長期的觀察研究所建立,常規有效性衡量篩查方法是取決于它們降低宮頸癌篩查人群的發病率和死亡率的能力。宮頸癌篩查降低宮頸癌發病率和死亡率的能力的大多數長期觀察證據都來自細胞學篩查項目。例如,來自英國的數據估計,他們的宮頸癌篩查項目已經防止了70%的宮頸癌死亡。宮頸細胞學篩查可以說是醫學史上最有效的癌癥篩查手段。 ??

過去幾十年里,大多數宮頸癌中致癌性HPV病原學所扮演的角色的認識, HPV疫苗作為新形式的初級預防的發展,可靠的高危HPV基因型檢測的發展,都極大的影響了宮頸癌預防工作。實驗室中HPV檢測的應用也隨之發生了變化,最初HPV檢測只是作為宮頸細胞學的輔助手段,最近美國食品和藥物管理局(FDA)批準HPV可用于一線宮頸癌篩查。隨著荷蘭于2017年1月啟動國家HPV初篩項目,澳大利亞于2017年12月啟動類似的項目,在未來10年里,HPV一線篩查對宮頸癌發生率和死亡率影響的真實數據應該會積累出來。

從單獨細胞學篩查向單獨HPV篩查的轉變,在很大程度上是由隨機臨床試驗的結果推動的,這些結果表明,在鑒別廣泛的高級別CIN時,hrHPV篩查通常比細胞學檢測靈敏度更高。最基本的假設是“子宮頸篩查項目的主要目標是在癌癥發展之前發現癌前病變” 。因此,在子宮頸篩查試驗中,提高對廣泛存在的宮頸高級別上皮內病變的檢測靈敏度,是相對少見浸潤性宮頸癌的有效替代終點。這種假設的問題在于無法知道哪些高級別病變最終會發展成癌癥。由于大多數CIN 2病變會消退,尤其是年輕女性,大約30%CIN 3在30年內可能進展為宮頸癌,許多高級別病變永遠不需要治療。

因此,宮頸癌篩查的臨床相關目標是檢測出那部分能發展成危及生命的浸潤性宮頸癌的高級別上皮內病變,這部分人群的檢測,稱為篩查試驗的敏感性,只能通過間隔期癌癥方法間接測量。唯一一項運用間隔癌癥的方法比較HPV檢測和細胞學檢查的隨機宮頸癌篩查試驗的結論是,HPV檢測與細胞學檢測比較,只是多檢測出了一些不能進展為宮頸癌的高級別病變。而對于宮頸癌的病變而言,HPV檢測和細胞學檢查有相似的敏感性。雖然側重于篩選敏感性的建模研究更傾向于基于HPV的檢測,但側重于檢測敏感性的建模研究更傾向于單獨細胞學或細胞學/HPV聯合檢測策略。此外,關于以HPV檢測為一線篩查的檢測在檢測高級別上皮內病變方面局限性的數據,盡管受到一些研究人員的爭論,但尚未得到廣泛承認。

自從2003年獲得美國FDA批準以來,美國常規使用細胞學和HPV聯合檢測的比例一直在增加。在幾個學會的共同指南中,聯合檢測為30至65歲婦女的首選篩查方法。然而,直到最近,美國對聯合檢測結果的大型臨床研究主要來自于北加州凱薩(KPNC)實驗室的數據。自2003年以來,該實驗室有120多萬名30歲或以上的女性進行了三年一次的常規細胞學/HPV聯合檢測。最近,KPNC資料的研究人員質疑細胞學在聯合檢測中與單純HPV檢測相比所增加的額外作用有限。而與之相反的是匹茲堡醫療中心Magee婦女醫院(大的學術性婦女醫院)實驗室最近的聯合檢測數據表明,細胞學比HPV檢測鑒定出更多的宮頸癌和CIN 3/AIS;HPV陰性/細胞學陽性的檢查史在宮頸癌患者為13.1%,CIN3/AIS患者為7.2%。這2個大的醫療體系實驗室細胞學檢查臨床應用的不同可以部分解釋這些不同的發現。直到2009年,KPNC一直使用傳統的細胞學而不是液基細胞學,并且細胞學和HPV檢測標本是分別取樣,而Magee-婦女醫院長久以來一直使用液基細胞學、而且細胞學和HPV檢查標本來源于同一個取樣瓶。

選擇聯合檢測而不是單獨進行HPV檢測的另一個原因是可能出現假陰性HPV結果。在組織學診斷癌癥前12個月比較HPV和細胞學檢查結果,在KPNC癌癥患者中,38%的HPV檢測陰性、細胞學陽性12.5%,在Magee-婦女醫院癌癥患者中,34%HPV陰性、細胞學陽性50%。在聯合檢測后不到12個月被診斷為癌癥的女性中,11%的KPNC患者的HPV檢測呈陰性,其中65%的細胞學檢查呈陽性,16%的Magee-婦女醫院患者的HPV檢測呈陰性,其中70%的細胞學檢查呈陽性。許多HPV陰性檢測結果是假陰性,可能因為病毒量低或壞死的腫瘤組織。最近有研究指出,高達5%的宮頸癌可能是真正的HPV陰性。美國和英國的監管機構發表聲明稱, HPV檢測假陰性的問題還未得到充分重視。這一點尤其值得關注,因為在幾項研究中,HPV陰性子宮頸癌已作為預后較差的子宮頸癌的亞類,指出其診斷的潛在嚴重性。

乙方:聯合檢測比HPV檢測敏感性強,但不足以證明其使用的合理性。

討論者:L. Stewart Massad

這是一個不言而喻的事實,更頻繁的篩查將提高任何測試的敏感性。間隔三年的聯合篩查比間隔五年的更敏感。每年進行一次巴氏檢測比每三年進行一次更為敏感,盡管每10年單獨進行一次試驗可將宮頸癌風險降低近65%。半年檢測一次必須比一年更敏感,就像每天測試必須比每周、每月測試更敏感一樣。所以我們為什么不建議女性每天進行HPV自我檢測呢?

答案在于篩選的幾個基本原則。篩查必須平衡敏感性和特異性,以可接受的成本為患者和社會提供篩查的價值。更頻繁的篩查檢測出更多的癌癥和癌癥病變,但需要更多的分診檢測,如陰道鏡,這增加了成本。特異性下降增加了篩查的危害,因為更多的陽性檢測呈假陽性,而焦慮和檢查費用并沒有降低癌癥發病率。在宮頸癌篩查中,使用一種低特異性的檢測意味著,如果沒有預防癌癥的益處,女性就會被貼上攜帶HPV的標簽,這是一種通過性傳播的感染,會損害自尊和人際關系。許多檢測到的病灶確實存在,但最終會消退。治療這些病變會損傷子宮頸,使患者受到創傷,并增加成本,但對癌癥風險沒有影響。

追求絕對(dui)的(de)敏感(gan)性違反了另一個核心篩(shai)查(cha)原則:沒有(you)任何一個合(he)理的(de)宮頸(jing)癌(ai)預(yu)防(fang)計劃可(ke)以預(yu)防(fang)所有(you)癌(ai)癥。由于更密(mi)集(ji)的(de)篩(shai)查(cha)增加(jia)了對(dui)癌(ai)前(qian)病(bing)變和癌(ai)癥的(de)檢(jian)測,逐(zhu)漸的(de)癌(ai)癥預(yu)防(fang)效益(yi)下(xia)降,假陽性率逐(zhu)漸增加(jia)。在國家癌(ai)癥研究院和KPNC的(de)合(he)作研究中,將(jiang)宮頸(jing)檢(jian)測加(jia)入HPV檢(jian)測的(de)好處已經得(de)

細胞學在宮頸癌篩查中應該扮演什么樣的角色?

【慨括闡述】

美國自從50年代起開始宮頸癌細胞學篩查,多年來傳統細胞學篩查每年一次。1996年FDA通過液基細胞學在臨床上的應用,且逐漸取代體液細胞學,1999年FDA通過認證HPV檢測可做為ASC-US反饋檢查在篩查中輔助細胞學檢查;2003年FDA認可HPV檢查可用于30歲及以上女性做為聯合篩查。2012 年美國癌癥學會,美國陰道鏡和宮頸病理學會,美國臨床病理學會共同發布了修改的宮頸癌篩查指南指出:21-29歲細胞學篩查每三年一次;30-65歲優先采用細胞學和HPV聯合檢測每五年一次;或者單獨細胞學每三年一次。2014年的4月美國FDA批準羅氏HPV檢查可用于25歲及以上婦女一線篩查或做為HPV單獨篩查。HPV16/18陽性者直接轉診陰道鏡檢查,而非HPV16/18高危型HPV陽性者則推薦做細胞學檢查分流。2018年8月美國預防服務工作組(USPSTF)建議:21-29歲細胞學篩查每三年一次;30-65歲:①單獨細胞學檢查每三年一次②單獨HPV檢測每五年一次③細胞學HPV聯合檢測每五年一次。這是第一次將單獨HPV檢測納入正式的篩查指南。現在美國婦女宮頸癌篩查可選擇的方法分為:①21歲以上婦女可單獨應用細胞學篩查②細胞學ASCUS婦女反饋HPV檢查③30歲及以上婦女細胞學/HPV聯合篩查④25歲及以上婦女單用Cobas HPV篩查⑤30歲及以上婦女單獨用HPV檢查篩查。

現在在美國學會、臨床醫生、研究者仍廣泛爭議,應該用何種篩查方案才對婦女最有益。ASCCP《下生殖道疾病雜志》特別邀請不同意見的兩方專家對此進行討論辯論,文章發表在7月份J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):205-209。羅甜、李娟醫生對此文章進行翻譯.。美國每年新發宮頸癌病例1.2萬,篩查歷史,醫療體系、篩查群體等與中國兩個國家有明顯不同。美國的篩查方案也不一定完全適合中國情況。另外,雖然在美國宮頸癌篩查臨床應用可能逐漸改變,但至少在目前HPV一線篩查的病例還是極少見。 總之這些爭論觀點供大家參考。

趙澄泉 匹茲堡大學醫療中心病理學教授

細胞學在宮頸癌篩查中應該扮演什么樣的角色?

Rebecca B. Perkins, MD, MS,1R. Marshall Austin, MD, PhD,2Chengquan Zhao, MD,2 Debbie Saslow, PhD,3 and L. Stewart Massad, MD4.

J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):205-209.

1Department of Obstetrics and Gynecology, Boston Medical Center/Boston University School of Medicine, Boston, MA,2Department of Pathology, Division of Gynecologic Pathology, Magee-Women's Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC), Pittsburgh, PA;3HPV & GYN American Cancer Society, Inc, Atlanta, GA; and4Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and Gynecology, Washington University School of Medicine,St. Louis, MO

辯論主持陳述: Rebecca Perkins, Debbie Saslow

宮頸癌篩查項目的目的是找出無癥狀的患宮頸癌高風險的女性,以便讓她們接受針對宮頸病變的治療,以降低未來的癌癥風險。篩查需要一種敏感的、可重復的檢測方法,它可由由初級保健醫生進行操作和完成,并且價格合理和損傷最小。數十年來,宮頸細胞學扮演了這一角色,但是隨著HPV對宮頸癌致病機理的了解,HPV檢測可以媲美或者有可能取代細胞學。

這場討論最初計劃是為繼續支持細胞學作為一個獨立的篩選方法的優點而進行辯論。然而,該領域已經取得了足夠的進展,正如2012年的篩查指南共識所述,專家們一致認為細胞學結合HPV篩查比單純的細胞學篩查更有效。將HPV檢測納入宮頸癌篩查項目的原因包括提高癌前病變檢測的敏感性,并且減少篩查的次數。單獨的HPV檢測比單獨細胞學檢測更敏感, HPV能檢出大約90%的癌前病變和癌癥,而細胞學一般只能檢出50% - 70%。雖然細胞學通常能檢測到癌癥和癌前病變,但細胞學的陰性預測值并不大;為了預防癌癥的發生,需要經常進行篩查。HPV檢測的高敏感性允許較長的篩查間期,同時保持對間隔期間浸潤性癌的高度保護。宮頸細胞學和HPV檢測的隨機試驗一致顯示,HPV檢測可以更早地識別癌前病變,但轉診到陰道鏡檢查的比率類似或略高。在美國,由于人口的大量流動和失去隨訪的風險,癌前病變的早期檢測更重要。每5年一次HPV檢測比每3年一次細胞學檢測能產生較低的癌癥和癌前病變風險。尤其是在一系列陰性結果之后,隨著陰性結果的維持,篩查頻率逐漸減少到10年一次,間隔3到5年的2次陰性HPV結果比一次陰性結果預示更低的高級別癌前病變的風險 (CIN 3 +)。此外,HPV在檢測腺的癌前病變方面優于細胞學。由于這些原因,所有專家都同意HPV結合細胞學篩查優于單獨細胞學篩查。現在的問題是單獨用HPV作為一線篩查與細胞學/HPV共同篩查的比較,用HPV做一線篩查是用細胞學作為輔助檢查。

甲方: 應用液基細胞學和HPV共同篩查進行常規篩查能最大程度提供宮頸癌保護。討論者:R. Marshall Austin 和趙澄泉

雖然高級別CIN是宮頸消融或切除治療的首選目標,也是宮頸篩查試驗常用的監測終點,在宮頸癌篩查試驗中,任何宮頸癌篩查方法的有效性最終是通過長期的觀察研究所建立,常規有效性衡量篩查方法是取決于它們降低宮頸癌篩查人群的發病率和死亡率的能力。宮頸癌篩查降低宮頸癌發病率和死亡率的能力的大多數長期觀察證據都來自細胞學篩查項目。例如,來自英國的數據估計,他們的宮頸癌篩查項目已經防止了70%的宮頸癌死亡。宮頸細胞學篩查可以說是醫學史上最有效的癌癥篩查手段。 ??

過去幾十年里,大多數宮頸癌中致癌性HPV病原學所扮演的角色的認識, HPV疫苗作為新形式的初級預防的發展,可靠的高危HPV基因型檢測的發展,都極大的影響了宮頸癌預防工作。實驗室中HPV檢測的應用也隨之發生了變化,最初HPV檢測只是作為宮頸細胞學的輔助手段,最近美國食品和藥物管理局(FDA)批準HPV可用于一線宮頸癌篩查。隨著荷蘭于2017年1月啟動國家HPV初篩項目,澳大利亞于2017年12月啟動類似的項目,在未來10年里,HPV一線篩查對宮頸癌發生率和死亡率影響的真實數據應該會積累出來。

從單獨細胞學篩查向單獨HPV篩查的轉變,在很大程度上是由隨機臨床試驗的結果推動的,這些結果表明,在鑒別廣泛的高級別CIN時,hrHPV篩查通常比細胞學檢測靈敏度更高。最基本的假設是“子宮頸篩查項目的主要目標是在癌癥發展之前發現癌前病變” 。因此,在子宮頸篩查試驗中,提高對廣泛存在的宮頸高級別上皮內病變的檢測靈敏度,是相對少見浸潤性宮頸癌的有效替代終點。這種假設的問題在于無法知道哪些高級別病變最終會發展成癌癥。由于大多數CIN 2病變會消退,尤其是年輕女性,大約30%CIN 3在30年內可能進展為宮頸癌,許多高級別病變永遠不需要治療。

因此,宮頸癌篩查的臨床相關目標是檢測出那部分能發展成危及生命的浸潤性宮頸癌的高級別上皮內病變,這部分人群的檢測,稱為篩查試驗的敏感性,只能通過間隔期癌癥方法間接測量。唯一一項運用間隔癌癥的方法比較HPV檢測和細胞學檢查的隨機宮頸癌篩查試驗的結論是,HPV檢測與細胞學檢測比較,只是多檢測出了一些不能進展為宮頸癌的高級別病變。而對于宮頸癌的病變而言,HPV檢測和細胞學檢查有相似的敏感性。雖然側重于篩選敏感性的建模研究更傾向于基于HPV的檢測,但側重于檢測敏感性的建模研究更傾向于單獨細胞學或細胞學/HPV聯合檢測策略。此外,關于以HPV檢測為一線篩查的檢測在檢測高級別上皮內病變方面局限性的數據,盡管受到一些研究人員的爭論,但尚未得到廣泛承認。

自從2003年獲得美國FDA批準以來,美國常規使用細胞學和HPV聯合檢測的比例一直在增加。在幾個學會的共同指南中,聯合檢測為30至65歲婦女的首選篩查方法。然而,直到最近,美國對聯合檢測結果的大型臨床研究主要來自于北加州凱薩(KPNC)實驗室的數據。自2003年以來,該實驗室有120多萬名30歲或以上的女性進行了三年一次的常規細胞學/HPV聯合檢測。最近,KPNC資料的研究人員質疑細胞學在聯合檢測中與單純HPV檢測相比所增加的額外作用有限。而與之相反的是匹茲堡醫療中心Magee婦女醫院(大的學術性婦女醫院)實驗室最近的聯合檢測數據表明,細胞學比HPV檢測鑒定出更多的宮頸癌和CIN 3/AIS;HPV陰性/細胞學陽性的檢查史在宮頸癌患者為13.1%,CIN3/AIS患者為7.2%。這2個大的醫療體系實驗室細胞學檢查臨床應用的不同可以部分解釋這些不同的發現。直到2009年,KPNC一直使用傳統的細胞學而不是液基細胞學,并且細胞學和HPV檢測標本是分別取樣,而Magee-婦女醫院長久以來一直使用液基細胞學、而且細胞學和HPV檢查標本來源于同一個取樣瓶。

選擇聯合檢測而不是單獨進行HPV檢測的另一個原因是可能出現假陰性HPV結果。在組織學診斷癌癥前12個月比較HPV和細胞學檢查結果,在KPNC癌癥患者中,38%的HPV檢測陰性、細胞學陽性12.5%,在Magee-婦女醫院癌癥患者中,34%HPV陰性、細胞學陽性50%。在聯合檢測后不到12個月被診斷為癌癥的女性中,11%的KPNC患者的HPV檢測呈陰性,其中65%的細胞學檢查呈陽性,16%的Magee-婦女醫院患者的HPV檢測呈陰性,其中70%的細胞學檢查呈陽性。許多HPV陰性檢測結果是假陰性,可能因為病毒量低或壞死的腫瘤組織。最近有研究指出,高達5%的宮頸癌可能是真正的HPV陰性。美國和英國的監管機構發表聲明稱, HPV檢測假陰性的問題還未得到充分重視。這一點尤其值得關注,因為在幾項研究中,HPV陰性子宮頸癌已作為預后較差的子宮頸癌的亞類,指出其診斷的潛在嚴重性。

乙方:聯合檢測比HPV檢測敏感性強,但不足以證明其使用的合理性。

討論者:L. Stewart Massad

這是一個不言而喻的事實,更頻繁的篩查將提高任何測試的敏感性。間隔三年的聯合篩查比間隔五年的更敏感。每年進行一次巴氏檢測比每三年進行一次更為敏感,盡管每10年單獨進行一次試驗可將宮頸癌風險降低近65%。半年檢測一次必須比一年更敏感,就像每天測試必須比每周、每月測試更敏感一樣。所以我們為什么不建議女性每天進行HPV自我檢測呢?

答案在于篩選的幾個基本原則。篩查必須平衡敏感性和特異性,以可接受的成本為患者和社會提供篩查的價值。更頻繁的篩查檢測出更多的癌癥和癌癥病變,但需要更多的分診檢測,如陰道鏡,這增加了成本。特異性下降增加了篩查的危害,因為更多的陽性檢測呈假陽性,而焦慮和檢查費用并沒有降低癌癥發病率。在宮頸癌篩查中,使用一種低特異性的檢測意味著,如果沒有預防癌癥的益處,女性就會被貼上攜帶HPV的標簽,這是一種通過性傳播的感染,會損害自尊和人際關系。許多檢測到的病灶確實存在,但最終會消退。治療這些病變會損傷子宮頸,使患者受到創傷,并增加成本,但對癌癥風險沒有影響。

追求(qiu)絕對(dui)(dui)的(de)(de)(de)敏感性(xing)違反了另一個核心篩(shai)查原則:沒有(you)(you)任何一個合(he)理的(de)(de)(de)宮頸(jing)癌(ai)(ai)預(yu)防計劃可以預(yu)防所有(you)(you)癌(ai)(ai)癥(zheng)。由于更密(mi)集的(de)(de)(de)篩(shai)查增(zeng)加(jia)(jia)了對(dui)(dui)癌(ai)(ai)前病變和(he)癌(ai)(ai)癥(zheng)的(de)(de)(de)檢測(ce)(ce),逐(zhu)漸的(de)(de)(de)癌(ai)(ai)癥(zheng)預(yu)防效(xiao)益下降,假陽性(xing)率(lv)逐(zhu)漸增(zeng)加(jia)(jia)。在國(guo)家癌(ai)(ai)癥(zheng)研究院和(he)KPNC的(de)(de)(de)合(he)作研究中,將宮頸(jing)檢測(ce)(ce)加(jia)(jia)入HPV檢測(ce)(ce)的(de)(de)(de)好處已經得

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英國在50年起展開子子宮腫瘤組織膜學產前檢修,十多年來普通組織膜學產前檢修每月單次。1997年FDA根據液基組織膜學在藥學檢驗上的軟件,且漸漸抗衡體液組織膜學,一九九九年FDA根據實名認證HPV驗測可當成ASC-US反應檢修在產前檢修中配套組織膜學檢修;200四年FDA重視HPV檢修適用于三十歲及這女生當成聯和產前檢修。2012 年英國腫瘤自學,英國陰部鏡和子子宮方面的問題自學,英國藥學檢驗方面的問題自學共同參與發布的了修改圖片的子子宮癌產前檢修規程觀點:21-二十九歲組織膜學產前檢修每四年單次;30-64歲為先使用組織膜學和HPV聯和驗測每十年單次;或單一組織膜學每四年單次。201歷經四年的4月英國FDA申批羅氏HPV檢修適用于24歲及這家庭家庭女性優質產前檢修或當成HPV單一產前檢修。HPV16/18弱陽者進行轉診陰部鏡檢修,而不是HPV16/18高風險型HPV弱陽者則網友推薦做組織膜學檢修分配。2015年4月英國防控售后服務工做組(USPSTF)建立:21-二十九歲組織膜學產前檢修每四年單次;30-64歲:①單一組織膜學檢修每四年單次②單一HPV驗測每十年單次③組織膜學HPV聯和驗測每十年單次。這里是第單次將單一HPV驗測并入宣布正式的產前檢修規程。目前英國家庭家庭女性子子宮癌產前檢修可選裝擇的做法包括:①22歲這家庭家庭女性可單一軟件組織膜學產前檢修②組織膜學ASCUS家庭家庭女性反應HPV檢修③三十歲及這家庭家庭女性組織膜學/HPV聯和產前檢修④24歲及這家庭家庭女性單用Cobas HPV產前檢修⑤三十歲及這家庭家庭女性單一用HPV檢修產前檢修。 如今的國內的設計會、監床牙醫、設計者仍范圍廣熱議,應當用哪些方面產前檢測預案才對中婦女最有益健康。ASCCP《下生殖醫院道婦科疾病報紙》越來越請差異看法的三方中醫專家此類做出討論稿爭辯,經典的文章的文章發表在5月份J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):205-209。羅甜、李娟牙醫此類經典的文章做出當地翻譯.。荷蘭的第一年新發子宮頸的癌患者報告1.2萬,產前檢測歷史時間,醫用標準、產前檢測群體心理等與中的兩個祖國有很明顯差異。荷蘭的的產前檢測預案是不必要可以最適合中情況下。其次,現在國內的子宮頸的癌產前檢測監床應用領域也許 逐步轉變,但不少在現階段HPV一絲產前檢測的患者報告或者是極低見。 盡管此類爭辯想法的供朋友們考生。 趙澄泉 匹茲堡一本大學醫學咨詢中心病檢學老師

細胞學在宮頸癌篩查中應該扮演什么樣的角色?

Rebecca B. Perkins, MD, MS,1R. Marshall Austin, MD, PhD,2Chengquan Zhao, MD,2 Debbie Saslow, PhD,3 and L. Stewart Massad, MD4. J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):205-209. 1Department of Obstetrics and Gynecology, Boston Medical Center/Boston University School of Medicine, Boston, MA,2Department of Pathology, Division of Gynecologic Pathology, Magee-Women's Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC), Pittsburgh, PA;3HPV & GYN American Cancer Society, Inc, Atlanta, GA; and4Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and Gynecology, Washington University School of Medicine,St. Louis, MO

辯論主持陳述: Rebecca Perkins, Debbie Saslow

子宮勁口口癌腫瘤產前篩查建設項為的為的是挖掘出無臨床癥狀的患子宮勁口口癌唐篩臨界風險分析控制的女,是為了讓她做面向子宮勁口口壞死的治愈,以減小末來的肺癌風險分析控制。腫瘤產前篩查需一款的敏感的、可重疊的檢側工藝,它可由由新的調理主任醫師做操作流程和做完,且成本合理性和損害最短。不低于數十多年之久來,子宮勁口口受損生殖細胞學扮成了這類的角色,只不過不斷地HPV對子宮勁口口癌疾病基理的明白,HPV檢側還可以比得上或許有或者加入受損生殖細胞學。 了這場談話校園營銷原始計劃方案是為仍然會支持癌上皮神經元核學成為某個自主的篩分策略的的優勢而實施辯駁。或許,該這個領域就已確認了充分的近展,就像2011年的排查要點的共識提出的,領域科研專家們一樣的看做癌上皮神經元核學聯系HPV排查比單純的的癌上皮神經元核學排查更更有效。將HPV檢側被列入宮頸的口癌排查的項目的理由涉及到提生癌前,檢側的敏銳性,因此縮短排查的2次。專門的HPV檢側比專門癌上皮神經元核學檢側更敏銳, HPV能驗出大慨90%的癌前,和肺癌,而癌上皮神經元核學般只能夠驗出50% - 70%。即便癌上皮神經元核學常見能檢側到肺癌和癌前,,但癌上皮神經元核學的呈陰預側值并不算太大;為了能應對肺癌的發現,會定期實施排查。HPV檢側的高敏銳性容許較長的排查間期,時穩定對間距過后侵潤性性癌的極度庇護。宮頸的口癌上皮神經元核學和HPV檢側的隨機函數檢驗一樣的顯現,HPV檢側會更早地判斷癌前,,但轉診到女性陰道鏡排查的百分比差不多或略高。在新加坡,愿意人口數量的大批傳播和喪失了隨訪的危險,癌前,的之前檢側更核心。每5年一天HPV檢側比每兩年多一天癌上皮神經元核學檢側能引起較低的肺癌和癌前,危險。特別的是在一國產呈陰結局在這之后,致使呈陰結局的確保,排查頻帶寬度隨著縮短到五年一天,間距3到5年的2次呈陰HPV結局比一天呈陰結局預示著更低的高級工程師別癌前,的危險 (CIN 3 +)。顯然,HPV在檢側腺的癌前,的方面好于癌上皮神經元核學。愿意他們理由,任何領域科研專家都接受HPV聯系癌上皮神經元核學排查好于專門癌上皮神經元核學排查。現下的毛病是專門用HPV成為品牌排查與癌上皮神經元核學/HPV相互排查的相比,用HPV做品牌排查是用癌上皮神經元核學成為輔佐排查。

甲方: 應用液基細胞學和HPV共同篩查進行常規篩查能最大程度提供宮頸癌保護。討論者:R. Marshall Austin 和趙澄泉

固然二級別CIN是宮腔消融或除去治療的最佳選擇目的,也是宮腔檢測檢測選用的數據顯示監測始點,在宮腔癌檢測檢測中,所有宮腔癌檢測技巧的可行性結果英文是確認短期的分析學習所實現,規范化可行性定義檢測技巧是決定于它們之間大大減少宮腔癌檢測大學生消費群體的患上率和窒息能夠引起病發的率的專業力量。宮腔癌檢測大大減少宮腔癌患上率和窒息能夠引起病發的率的專業力量的基本上都數短期分析出軌證據都原于神經上皮細胞學檢測創業建設項目。譬如,原于英倫的數據顯示估測,我們的宮腔癌檢測創業建設項目早已必免了70%的宮腔癌窒息傷亡。宮腔神經上皮細胞學檢測應該說成中醫藥學史上第一最可行的胃癌檢測方式。    上前一百多年里,太基本上子宮癌中導致癌癥性HPV病原菌學所選擇的英雄的把握, HPV役苗對于新風格的中級證書防治的成長 ,信得過的高危行為HPV什么是基因型驗測的成長 ,都很大的影向了子宮癌防治運作。實驗性室中HPV驗測的運用也也隨之會出現了變化無常,原本HPV驗測只要對于子宮腫瘤細胞學的捕助的手段,近日加拿大調味品和藥管理制度局(FDA)獲得許可HPV能作于專業的子宮癌篩選。隨著時間的推移英國于201七年6月無法的國HPV初篩投資內容,加拿大于201七年1二月無法的類式的投資內容,在未來的發展十多年里,HPV專業的篩選對子宮癌會出現率和死亡者率影向的真實性統計數據因該會積累更多出來的。 從單一人體細胞膜學檢查向單一HPV檢查的改變,在特別大的程度上是由隨時臨床醫學沖擊試驗裝置的結論推動的,這樣結論表面,在簽別范圍廣的高階別CIN時,hrHPV檢查一般比人體細胞膜學加測遲鈍度挺高。最差不多的統計假說是“女人子官頸檢查新項目的主耍后面目標是在肝癌晚期開發事先得知癌前癌變” 。這樣,在女人子官頸檢查沖擊試驗裝置中,從而提高對范圍廣的存在的子子宮高階別上皮內癌變的加測遲鈍度,是相對比較罕見浸潤性性子子宮癌的更有效用作終點站。這般統計假說的原因舉例說明是無法看出什么樣高階別癌變后面會開發成肝癌晚期。根據幾乎數CIN 2癌變會下降,還是比較是青年女人,約達30%CIN 3在30現已也許 重大進展為子子宮癌,越來越多高階別癌變也許不應該進行治療。 往往,宮腔口口癌腫瘤基因論文測量的臨床研發相關方向是進行檢杳校正出那部門能壯大成造成人生的侵潤性宮腔口口癌的高級別上皮內病痛,這部電影門消費人群的進行檢杳校正,成為腫瘤基因論文測量測試的刺激性性,只可確認間格期腫瘤技術間接性校正。一個一種用到間格腫瘤的技術更加HPV進行檢杳校正和腫瘤體體內部膜學進行檢杳的隨時宮腔口口癌腫瘤基因論文測量測試的假設是,HPV進行檢杳校正與腫瘤體體內部膜學進行檢杳校正更加,是多進行檢杳校正出半個些是不能進步為宮腔口口癌的高級別病痛。而就宮腔口口癌的病痛現階段,HPV進行檢杳校正和腫瘤體體內部膜學進行檢杳有類似的的刺激性性。總之說重要于淘汰刺激性性的模型制作研發更取向于由于HPV的進行檢杳校正,但重要于進行檢杳校正刺激性性的模型制作研發更取向于一個人腫瘤體體內部膜學或腫瘤體體內部膜學/HPV結合進行檢杳校正營銷策略。不僅,就以HPV進行檢杳校正為一線城市腫瘤基因論文測量的進行檢杳校正在進行檢杳校正高級別上皮內病痛多方面片面性性的數值,總之感受到些許研發員的議論,但尚末受到非常廣泛認可。 就好好200五年贏得瑞典FDA提出申請至今建國十一屆三中,瑞典規范化施用血體神經腫瘤細胞學和HPV合作查測的配比始終在增強。在些法學會的共同體指引中,合作查測為30至6四歲孕婦的優先選擇產前篩查措施。雖然,知道近幾天,瑞典對合作查測可是的中大型監床藥學調查包括產于于北加州凱薩(KPNC)測試室的數據報告統計。自200五年至今建國十一屆三中,該測試室有120二百多萬名40歲或左右的女方通過了幾年一次性的規范化血體神經腫瘤細胞學/HPV合作查測。近幾天,KPNC材質 的調查的人員認為血體神經腫瘤細胞學在合作查測中與幼稚HPV查測相對所增強的三倍功用有局限。而與之相左的是匹茲堡社區醫療保障主Magee孕婦專科醫院醫生口腔科(大的學術研究性孕婦專科醫院醫生口腔科)測試室近幾天的合作查測數據報告統計揭示,血體神經腫瘤細胞學比HPV查測監定出更好的官頸癌和CIN 3/AIS;HPV陰/血體神經腫瘤細胞學抗體陽性的審核史在官頸癌病號為13.1%,CIN3/AIS病號為7.2%。這1個大的社區醫療保障體系中測試室血體神經腫瘤細胞學審核監床藥學操作的不一能夠 局部表達許多不一的察覺到。知道2012年,KPNC始終施用傳統性的血體神經腫瘤細胞學而不液基血體神經腫瘤細胞學,但會血體神經腫瘤細胞學和HPV查測瘧原蟲是分辨送樣,而Magee-孕婦專科醫院醫生口腔科過久至今建國十一屆三中始終施用液基血體神經腫瘤細胞學、又很血體神經腫瘤細胞學和HPV審核瘧原蟲來歷于一致個送樣瓶。 選購聯合判斷而也不是專門處理開始HPV判斷的其它個原因分析是或者有假弱陽HPV結論顯示。在團隊學檢修報告惡性淋巴腫瘤前1兩個月較HPV和組識學檢修報告結論顯示,在KPNC惡性淋巴腫瘤用戶中,38%的HPV判斷弱陽、組識學弱陽12.5%,在Magee-女同志醫療科室惡性淋巴腫瘤用戶中,34%HPV弱陽、組識學弱陽50%。在聯合判斷后不及1兩個月被檢修報告為惡性淋巴腫瘤的女中,11%的KPNC用戶的HPV判斷呈弱陽,這當中65%的組識學檢修報告呈弱陽,16%的Magee-女同志醫療科室用戶的HPV判斷呈弱陽,這當中70%的組識學檢修報告呈弱陽。大多HPV弱陽判斷結論顯示是假弱陽,或者而是類病毒量低或死亡的淋巴腫瘤團隊。這段時間有探討所述,高達到5%的宮頸口口癌或者是正真的HPV弱陽。瑞典和新西蘭的政府監管組織 發表過書面聲明稱, HPV判斷假弱陽的情況還未得以有力喜愛。這一點兒特別是在有必要喜愛,而是在哪些探討中,HPV弱陽宮腔頸口口癌已當做效果不好的宮腔頸口口癌的亞類,所述其檢修報告的存在非常不良后果。

乙方:聯合檢測比HPV檢測敏感性強,但不足以證明其使用的合理性。

討論者:L. Stewart Massad

它是某個不言自明的事,更高頻的塞查將增強哪些檢查的敏非理性性。隔斷3年的聯和塞查比隔斷十年的更敏非理性。第年去做次巴氏在線檢查比每3年去做次更是敏非理性,我以為每十五年隨便去做次檢查可將宮頸口癌危險因素減少近65%。一年時間后在線檢查做次須要比一年時間更敏非理性,好像每次檢查須要比每日、每季度檢查更敏非理性一模一樣。所以咧你們為哪些不可以女性不每次去HPV自我表現在線檢查呢? 正確答案在淘汰的3個幾乎基本準則。產前塞查要取舍皮膚滲透性和理性和炎癥因子朋友,以可配受的料工費為的人和社會性出示產前塞查的顏值。更頻頻的產前塞查論文判斷出更加多的腫瘤晚期和腫瘤晚期疾病,但須要更加多的分診論文判斷,如私處鏡,這增多了料工費。炎癥因子朋友減少增多了產前塞查的的反應,由于更加多的弱陽論文判斷呈假弱陽,而焦慮癥和觀察服務費并找不到降腫瘤晚期復發率。在宮勁癌產前塞查中,采用一個低炎癥因子朋友的論文判斷預示著,若是 找不到預防腫瘤晚期的益處,女姓就會變被貼上攜帶HPV的產品標簽,這只是一個依據性傳播媒介的感梁,會反應自尊心和人與人之間相關。多數論文判斷到的病灶卻是都存在,但終結會退去。治療這個疾病會傷害子官勁,使的人會受到燒燙傷,并增多料工費,但對腫瘤晚期分險找不到反應。 創造絕對化的特別敏情緒化違返了另外個核心內容篩選理論依據:沒其中一款 適當合理的子直腸癌防止預計行防止擁有腸癌肺癌晚期。致使更稠密的篩選不斷延長了對癌前病痛和腸癌肺癌晚期的查測量,迅速的腸癌肺癌晚期防止經濟效益急劇下降,假弱陽率迅速不斷延長。在國家腸癌肺癌晚期的調查院所和KPNC的協力的調查中,將子子宮頸的口口查測量引入HPV查測量的害處都已經 能夠得到數量化。的調查技術人員感覺,在HPV查測量中引入血血腫瘤細胞學查測量,每段600萬認可篩選的小姐姐中更多感覺2個腸癌肺癌晚期病患者,不少是肺癌晚期的,以及你們可能夠 臨床醫學需對感覺,而非是能夠 篩選。為宜5%的子子宮頸的口口血血腫瘤細胞學查結果會是系統異常的的,并且說每段600萬個篩選小姐姐中20萬可能會有子子宮頸的口口血血腫瘤細胞學系統異常的。是說 與直接用HPV專業的篩選對比,協力篩選查測量子直腸癌導致一600萬老年婦女需進一歩鑒定。 宮勁癌的怎樣預防根據于經常檢則工具。重復的腫瘤塞查間歇將引起腫瘤塞查的確切性減少,是由于有普通型惡變的中國婦女被得知和治愈。歐美部委惡性腫瘤論述院KPNC企業合作關系企業合作關系論述者認為, CIN3+高將會性點在重復單個5年HPV檢則工具陰和神經元學/HPV協力檢則工具陰對比后無本質區別。此二者CIN3+高將會性點第一名個次校正后各自為0.11%和0.10%,二是次校正后0.06%和0.05%,三是次實驗設計后,各自為0.041%和0.035%。最大要的是,在第一名個次陰校正后還沒有得知惡性腫瘤。此類可是都鼓勵更長的腫瘤塞查隔和HPV在腫瘤塞查中的在使用,是由于順利通過重復幾輪腫瘤塞查,高的陰預測值關鍵上消減了高發生的惡性腫瘤的高將會性點。如若協力檢則工具與單個HPV腫瘤塞查新增的敏感度性被確認,那末接下來的腫瘤塞查階段理應僅收錄HPV檢則工具,就算這將會會使臨床檢驗博士感到高興困難。 比如KPNC的最后是以劃入商業險為需要條件的女子為生活實踐區域環境,法律規避和監測方案的比較適合百度算法,他的最終或者不體現了單一化性。盡管,KPNC最后也許與更非常廣泛的新巴西州HPV/腫瘤細胞學該項目中收獲的最后相當,即CIN 3+概率分析在不一樣概率分析人們似的。也許道德行為概率分析或者會在各種測試失常率的文化差異中起調控的作用,但經過多次實驗發現的精準的性在不一樣人們中也許是相當的。 預估在澳大利亞,在適用領域HPV在線試驗前面以血體神經元核系學有利于的塞查每人年針對的目標3000萬左右的次塞查在線試驗,每人年的總程本小于20億元。即使用HPV基層塞查改用共同在線試驗將再是很貴的且需子宮血體神經元核系學算作分診查檢頂目,血體神經元核系疾病生理學家和實驗操作室也許 會同比度工資減低。因,當有很多人說出再進行 共同試驗的目的時,分析稅收政策提倡者的風險自以為是是至關非常重要的。血體神經元核系疾病學組織性性和任務只要 血體神經元核系學或共同在線試驗制劑設備的裝修公司將再蘋果不支持共同在線試驗,以增強在胃癌塞查中裝修公司的整體,而公益性安全衛生組織性性將在復查一致的數據資料后看出相近的依據。哪些論題包括了2016年澳大利亞預放貼心服務任務組塞查指導書的核心,該指導書更人格缺陷于5年HPV初篩(或兩年多血體神經元核系學在線試驗),而都是血體神經元核系學/HPV共同在線試驗。任務組的依據是,“算作一個改用對策,共同試驗也提示 出了差不多的有效果性,只不過與獨自血體神經元核系學或獨自HPV在線試驗較之,共同塞查也許 造成其他的查檢,要媽媽在28歲前面還不有碰觸HPV前碰觸狂犬疫苗,血體神經元核系學查檢的最準度可能下滑,而HPV臨床診斷在線試驗的附加值因該會延長。”這將進這一步蘋果不支持適用領域HPV獨自塞查而都是共同塞查。

Drs. Austin and Zhao反駁

神經組織受損腫瘤細胞學還是孑子宮癌塞查中含最大期的有效地,有檢杳動物大數據統計的論文加測,表明其有能力素質升幅變低塞查年齡段中的孑子宮癌的患病率和枯死率。相對于之端,HPV初篩在子宮癌的患病率和枯死率的方面實際上的特點其主要由于模以3d建模方法(或醫學實驗室加測)。近兩天在葡萄牙和加拿大打火的HPV初篩的項目對這樣地方子宮癌患病率、按揭和枯死率反應的可靠性常年檢杳動物大數據統計,能夠還要少于12年的時光就能夠認同。到目前就要就要,世界里區間內僅有的1項隨機函數子宮癌塞查實驗室加測,選用時間連續腫瘤復發策略,專門的測定HPV論文加測和神經組織受損腫瘤細胞學塞查實驗室加測對檢杳腫瘤復發的比較敏理智,可以減少因論文加測最常見的非突破性好極別上皮內退變而使得的適度評估偏移;本醫學實驗室加測的論證是,HPV論文加測與神經組織受損腫瘤細胞學論文加測相對于,更加的論文加測出非突破性上皮內一級退變。會根據這種會發現,新加坡流行趨勢病專家建模方法者Brian Cox和Mary Jane Sneyd提起了3d建模方法表明20年里從不間斷2年神經組織受損腫瘤細胞學好不間斷5年HPV論文加測的適應能夠使子宮癌的患病率添加至39%,特別的是更長時間連續可使得減少的女姓按期參與活動塞查。 當神經上皮血受損細胞系學和HPV聯和的的在線檢則便用液態物質神經上皮血受損細胞系學和同樣一樣品英文使用HPV的的在線檢則時,使女子切由經受正規體能訓練手段的神經上皮血受損細胞系技術性員和方面的問題咨詢師閱片,與分開使用HPV的的在線檢則比較, CIN3/AIS/胃癌的的的在線檢則率可加入較多。降低的風險的朋友和監床咨詢師很有可能會在幾段事件內堅持喜歡宮頸口癌檢查手段,即神經上皮血受損細胞系學和HPV聯和的的在線檢則,這里面是指醫學檢驗界歷史上第一最取得勝利的已被可確認的胃癌檢查考試—不同神經上皮血受損細胞系學。

Dr. Massad反駁

與HPV測量相對,聯和測量在癌病晚期以防個方面的加強量實際效果并缺點以證明文件其加強的稅務和心里學社會的制造費是合理合法的。Austin和Zhao專家認定,在聯和測量和HPV篩選的高瞻性耐壓耐壓展現出等于的實際效果在之前,一定要假定聯和測量遠高于HPV篩選。但,這對公開環保鑒定,對臨床耐壓檢驗生態環境中高瞻性收錄的過多的數據資料集的具體分析帶來了宮腔癌起點的有必要鑒定,并展示臺了測驗怎么樣去 在應用中主要表現。那些臨床耐壓檢驗耐壓耐壓的數據資料展現,在5年的篩選時間間隔中,聯和測量僅比HPV同時測量CIN 3+危險因素影響3例/10,000名篩選女人朋友,癌病晚期危險因素影響5例/100,000名篩選女人朋友。 不僅,HPV腫瘤腫瘤檢杳的益處是積累的。在KPNC珍斷為腸癌的一般數孕婦是新人群;在腫瘤腫瘤檢杳孕婦中HPV檢側增強組織學進行檢杳,每次每100萬腫瘤腫瘤檢杳孕婦中最長可防止5例宮腔癌。繪制的研究情況報告取決于,在腫瘤腫瘤檢杳的這么中,協同檢側與HPV檢側差距,每30萬名得到腫瘤腫瘤檢杳的女人的中,腸癌人群減低5例,腸癌犧牲統計人數減低2例,但假呈陽性終極那么和格外尿道鏡約增強50%。僅HPV專門檢側就需640次尿道鏡來防止兩例腸癌,而在協同檢側情況報告中,每防止兩例腸癌就需近1000次尿道鏡。尿道鏡進行檢杳是宮腔癌腫瘤腫瘤檢杳中還具有受損性的進行檢杳步數,具有活檢導致的酸痛、流血、影響脫落、治療后流血、宮腔受損,已經膀胱和腸腔的稀少受損。出錯的腫瘤腫瘤檢杳導致的受損綜合一言不合不小于腸癌原本。某些的研究情況報告終極那么是在技術利用HPV防疫針育苗前擁有的數據庫,而防疫針的技術利用這將消減腸癌常見,才能消減組織學腫瘤腫瘤檢杳的精準性。Austin和Zhao博士還人為,HPV腫瘤腫瘤檢杳過頭珍斷了那一些終極會決定褪去的各種問題,而刪去了HPV弱陽性反應的腸癌。那么,HPV人類基因臨床珍斷可極大程度上減低或除去過頭珍斷,不足以常少的確實HPV弱陽性反應宮腔癌有機會象征著不能適用合于完成腫瘤腫瘤檢杳來防止的癥狀。 結尾,擔心大部份數患卵巢頸癌的女子是擔心錯失了任何的腫瘤檢驗時機才生癌,腫瘤檢驗的政策的細微調準對減低卵巢頸癌生亡高風險可以說都沒得之類意義。在接手腫瘤檢驗的女子中,大部份數可預放的腫瘤的產生并非擔心腫瘤檢驗應力測試不足靈敏,而應該擔心自己作為一個臨床護理博士都沒得正確性的整理十分排查結果。財務資源應運于添加腫瘤檢驗參與到率和確認正確和當即的治理,而并非對報名參加腫瘤檢驗的女子采取更多的檢驗。

總結:Rebecca Perkins和Debbie Saslow

Drs.Austin, Zhao和Massad同步來說,體系結構HPV的公測遠遠超過只是單純的組織核學公測。HPV公測比組織核學公測更敏銳,還必須 較少的公測試驗報告就能提拱好些的腫瘤確保。或許,仍大約1/3國外女人僅用重新組織核學公測,這也許是根據條件理由。或許,事依舊是,當用我們的來評斷公測公測的招生指標時,HPV公測比重新組織核學公測好些。 這樣的話,癌細胞膜學查看什么問題下不錯簡單化灌木HPV檢則所所代替,還是要不錯一同用到這每種方式檢則方法步驟來來基因監測? Austin and Zhao醫師人為,癌細胞膜學在檢則官頸癌部分激發關鍵要角色,更是要格外重視是種類腸癌,還有在稀罕問題下有可能檢則出HPV陰性化的官頸癌。Massad醫師人為,HPV查看不錯檢則出絕基本大部份的癌前惡變和官頸癌,連合技術檢則擴大檢則的敏理性性,缺陷以發現在所有女人中一同來這每種方式檢則所需要的醫療衛生資金和自身承擔是適度的。最后,他解釋說,跟隨年紀女人在確認HPV以往預防接種肺炎疫苗邁入基因監測客戶群,還有長者女人頻繁確認HPV基因監測,癌前惡變犯病率將較大上升。這又將連合技術基因監測的其優勢進步降低。 但是,以防宮頸的口癌很好的基因測試實施方案是哪個? Austin,Zhao和Massad醫院醫生一致性看來,與簡單細胞學較之,收錄HPV的基因測試(結合測試和/或HPV作為主料導的基因測試)可升高宮頸的口癌和癌前病痛的測試。應畫出拼命使瑞典和全世界上最大因此的中國婦女可能兌換的負擔得起的基本概念HPV的基因測試。 翻譯:羅甜 審查:李娟 西安市婦幼預防保健院 法律責任小編: 神州病理報告
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細胞學在宮頸癌篩查中應該扮演什么樣的角色?

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序 美國自從50年代起開始宮頸癌細胞學篩查,多年來傳統細胞學篩查每年一次。1996年FDA通過液基細胞學在臨床上的應用,且逐漸取代體液細胞學,1999年FDA通過認證HPV檢測可做為ASC-US反饋檢查在篩查中輔助細胞學檢查;2003年FDA認可HPV檢查可用于30歲及以上女性做為聯合篩查。2012 年美國癌癥學會,美國陰道鏡和宮頸病理學會,美國臨床病理學會共同發布了修改的宮頸癌篩查指南指出:21-29歲細胞學篩查每三年一次;30-65歲優先采用細胞學和HPV聯合檢測每五年一次;或者單獨細胞學每三年一次。2014年的4月美國FDA批準羅氏HPV檢查可用于25歲及以上婦女一線篩查或做為HPV單獨篩查。HPV16/18陽性者直接轉診陰道鏡檢查,而非HPV16/18高危型HPV陽性者則推薦做細胞學檢查分流。2018年8月美國預防服務工作組(USPSTF)建議:21-29歲細胞學篩查每三年一次;30-65歲:①單獨細胞學檢查每三年一次②單獨HPV檢測每五年一次③細胞學HPV聯合檢測每五年一次。這是第一次將單獨HPV檢測納入正式的篩查指南。現在美國婦女宮頸癌篩查可選擇的方法分為:①21歲以上婦女可單獨應用細胞學篩查②細胞學ASCUS婦女反饋HPV檢查③30歲及以上婦女細胞學/HPV聯合篩查④25歲及以上婦女單用Cobas HPV篩查⑤30歲及以上婦女單獨用HPV檢查篩查。 現在在美國學會、臨床醫生、研究者仍廣泛爭議,應該用何種篩查方案才對婦女最有益。ASCCP《下生殖道疾病雜志》特別邀請不同意見的兩方專家對此進行討論辯論,文章發表在7月份J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):205-209。羅甜、李娟醫生對此文章進行翻譯.。美國每年新發宮頸癌病例1.2萬,篩查歷史,醫療體系、篩查群體等與中國兩個國家有明顯不同。美國的篩查方案也不一定完全適合中國情況。另外,雖然在美國宮頸癌篩查臨床應用可能逐漸改變,但至少在目前HPV一線篩查的病例還是極少見。 總之這些爭論觀點供大家參考。 趙澄泉 匹茲堡大學醫療中心病理學教授 細胞學在宮頸癌篩查中應該扮演什么樣的角色? Rebecca B. Perkins, MD, MS,1R. Marshall Austin, MD, PhD,2Chengquan Zhao, MD,2 Debbie Saslow, PhD,3 and L. Stewart Massad, MD4. J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):205-209. 1Department of Obstetrics and Gynecology, Boston Medical Center/Boston University School of Medicine, Boston, MA,2Department of Pathology, Division of Gynecologic Pathology, Magee-Women's Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC), Pittsburgh, PA;3HPV & GYN American Cancer Society, Inc, Atlanta, GA; and4Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and Gynecology, Washington University School of Medicine,St. Louis, MO 辯論主持陳述: Rebecca Perkins, Debbie Saslow 宮頸癌篩查項目的目的是找出無癥狀的患宮頸癌高風險的女性,以便讓她們接受針對宮頸病變的治療,以降低未來的癌癥風險。篩查需要一種敏感的、可重復的檢測方法,它可由由初級保健醫生進行操作和完成,并且價格合理和損傷最小。數十年來,宮頸細胞學扮演了這一角色,但是隨著HPV對宮頸癌致病機理的了解,HPV檢測可以媲美或者有可能取代細胞學。 這場討論最初計劃是為繼續支持細胞學作為一個獨立的篩選方法的優點而進行辯論。然而,該領域已經取得了足夠的進展,正如2012年的篩查指南共識所述,專家們一致認為細胞學結合HPV篩查比單純的細胞學篩查更有效。將HPV檢測納入宮頸癌篩查項目的原因包括提高癌前病變檢測的敏感性,并且減少篩查的次數。單獨的HPV檢測比單獨細胞學檢測更敏感, HPV能檢出大約90%的癌前病變和癌癥,而細胞學一般只能檢出50% - 70%。雖然細胞學通常能檢測到癌癥和癌前病變,但細胞學的陰性預測值并不大;為了預防癌癥的發生,需要經常進行篩查。HPV檢測的高敏感性允許較長的篩查間期,同時保持對間隔期間浸潤性癌的高度保護。宮頸細胞學和HPV檢測的隨機試驗一致顯示,HPV檢測可以更早地識別癌前病變,但轉診到陰道鏡檢查的比率類似或略高。在美國,由于人口的大量流動和失去隨訪的風險,癌前病變的早期檢測更重要。每5年一次HPV檢測比每3年一次細胞學檢測能產生較低的癌癥和癌前病變風險。尤其是在一系列陰性結果之后,隨著陰性結果的維持,篩查頻率逐漸減少到10年一次,間隔3到5年的2次陰性HPV結果比一次陰性結果預示更低的高級別癌前病變的風險 (CIN 3 +)。此外,HPV在檢測腺的癌前病變方面優于細胞學。由于這些原因,所有專家都同意HPV結合細胞學篩查優于單獨細胞學篩查。現在的問題是單獨用HPV作為一線篩查與細胞學/HPV共同篩查的比較,用HPV做一線篩查是用細胞學作為輔助檢查。 甲方: 應用液基細胞學和HPV共同篩查進行常規篩查能最大程度提供宮頸癌保護。討論者:R. Marshall Austin 和趙澄泉 雖然高級別CIN是宮頸消融或切除治療的首選目標,也是宮頸篩查試驗常用的監測終點,在宮頸癌篩查試驗中,任何宮頸癌篩查方法的有效性最終是通過長期的觀察研究所建立,常規有效性衡量篩查方法是取決于它們降低宮頸癌篩查人群的發病率和死亡率的能力。宮頸癌篩查降低宮頸癌發病率和死亡率的能力的大多數長期觀察證據都來自細胞學篩查項目。例如,來自英國的數據估計,他們的宮頸癌篩查項目已經防止了70%的宮頸癌死亡。宮頸細胞學篩查可以說是醫學史上最有效的癌癥篩查手段。 ?? 過去幾十年里,大多數宮頸癌中致癌性HPV病原學所扮演的角色的認識, HPV疫苗作為新形式的初級預防的發展,可靠的高危HPV基因型檢測的發展,都極大的影響了宮頸癌預防工作。實驗室中HPV檢測的應用也隨之發生了變化,最初HPV檢測只是作為宮頸細胞學的輔助手段,最近美國食品和藥物管理局(FDA)批準HPV可用于一線宮頸癌篩查。隨著荷蘭于2017年1月啟動國家HPV初篩項目,澳大利亞于2017年12月啟動類似的項目,在未來10年里,HPV一線篩查對宮頸癌發生率和死亡率影響的真實數據應該會積累出來。 從單獨細胞學篩查向單獨HPV篩查的轉變,在很大程度上是由隨機臨床試驗的結果推動的,這些結果表明,在鑒別廣泛的高級別CIN時,hrHPV篩查通常比細胞學檢測靈敏度更高。最基本的假設是“子宮頸篩查項目的主要目標是在癌癥發展之前發現癌前病變” 。因此,在子宮頸篩查試驗中,提高對廣泛存在的宮頸高級別上皮內病變的檢測靈敏度,是相對少見浸潤性宮頸癌的有效替代終點。這種假設的問題在于無法知道哪些高級別病變最終會發展成癌癥。由于大多數CIN 2病變會消退,尤其是年輕女性,大約30%CIN 3在30年內可能進展為宮頸癌,許多高級別病變永遠不需要治療。 因此,宮頸癌篩查的臨床相關目標是檢測出那部分能發展成危及生命的浸潤性宮頸癌的高級別上皮內病變,這部分人群的檢測,稱為篩查試驗的敏感性,只能通過間隔期癌癥方法間接測量。唯一一項運用間隔癌癥的方法比較HPV檢測和細胞學檢查的隨機宮頸癌篩查試驗的結論是,HPV檢測與細胞學檢測比較,只是多檢測出了一些不能進展為宮頸癌的高級別病變。而對于宮頸癌的病變而言,HPV檢測和細胞學檢查有相似的敏感性。雖然側重于篩選敏感性的建模研究更傾向于基于HPV的檢測,但側重于檢測敏感性的建模研究更傾向于單獨細胞學或細胞學/HPV聯合檢測策略。此外,關于以HPV檢測為一線篩查的檢測在檢測高級別上皮內病變方面局限性的數據,盡管受到一些研究人員的爭論,但尚未得到廣泛承認。 自從2003年獲得美國FDA批準以來,美國常規使用細胞學和HPV聯合檢測的比例一直在增加。在幾個學會的共同指南中,聯合檢測為30至65歲婦女的首選篩查方法。然而,直到最近,美國對聯合檢測結果的大型臨床研究主要來自于北加州凱薩(KPNC)實驗室的數據。自2003年以來,該實驗室有120多萬名30歲或以上的女性進行了三年一次的常規細胞學/HPV聯合檢測。最近,KPNC資料的研究人員質疑細胞學在聯合檢測中與單純HPV檢測相比所增加的額外作用有限。而與之相反的是匹茲堡醫療中心Magee婦女醫院(大的學術性婦女醫院)實驗室最近的聯合檢測數據表明,細胞學比HPV檢測鑒定出更多的宮頸癌和CIN 3/AIS;HPV陰性/細胞學陽性的檢查史在宮頸癌患者為13.1%,CIN3/AIS患者為7.2%。這2個大的醫療體系實驗室細胞學檢查臨床應用的不同可以部分解釋這些不同的發現。直到2009年,KPNC一直使用傳統的細胞學而不是液基細胞學,并且細胞學和HPV檢測標本是分別取樣,而Magee-婦女醫院長久以來一直使用液基細胞學、而且細胞學和HPV檢查標本來源于同一個取樣瓶。 選擇聯合檢測而不是單獨進行HPV檢測的另一個原因是可能出現假陰性HPV結果。在組織學診斷癌癥前12個月比較HPV和細胞學檢查結果,在KPNC癌癥患者中,38%的HPV檢測陰性、細胞學陽性12.5%,在Magee-婦女醫院癌癥患者中,34%HPV陰性、細胞學陽性50%。在聯合檢測后不到12個月被診斷為癌癥的女性中,11%的KPNC患者的HPV檢測呈陰性,其中65%的細胞學檢查呈陽性,16%的Magee-婦女醫院患者的HPV檢測呈陰性,其中70%的細胞學檢查呈陽性。許多HPV陰性檢測結果是假陰性,可能因為病毒量低或壞死的腫瘤組織。最近有研究指出,高達5%的宮頸癌可能是真正的HPV陰性。美國和英國的監管機構發表聲明稱, HPV檢測假陰性的問題還未得到充分重視。這一點尤其值得關注,因為在幾項研究中,HPV陰性子宮頸癌已作為預后較差的子宮頸癌的亞類,指出其診斷的潛在嚴重性。 乙方:聯合檢測比HPV檢測敏感性強,但不足以證明其使用的合理性。 討論者:L. Stewart Massad 這是一個不言而喻的事實,更頻繁的篩查將提高任何測試的敏感性。間隔三年的聯合篩查比間隔五年的更敏感。每年進行一次巴氏檢測比每三年進行一次更為敏感,盡管每10年單獨進行一次試驗可將宮頸癌風險降低近65%。半年檢測一次必須比一年更敏感,就像每天測試必須比每周、每月測試更敏感一樣。所以我們為什么不建議女性每天進行HPV自我檢測呢? 答案在于篩選的幾個基本原則。篩查必須平衡敏感性和特異性,以可接受的成本為患者和社會提供篩查的價值。更頻繁的篩查檢測出更多的癌癥和癌癥病變,但需要更多的分診檢測,如陰道鏡,這增加了成本。特異性下降增加了篩查的危害,因為更多的陽性檢測呈假陽性,而焦慮和檢查費用并沒有降低癌癥發病率。在宮頸癌篩查中,使用一種低特異性的檢測意味著,如果沒有預防癌癥的益處,女性就會被貼上攜帶HPV的標簽,這是一種通過性傳播的感染,會損害自尊和人際關系。許多檢測到的病灶確實存在,但最終會消退。治療這些病變會損傷子宮頸,使患者受到創傷,并增加成本,但對癌癥風險沒有影響。 追求絕對的敏感性違反了另一個核心篩查原則:沒有任何一個合理的宮頸癌預防計劃可以預防所有癌癥。由于更密集的篩查增加了對癌前病變和癌癥的檢測,逐漸的癌癥預防效益下降,假陽性率逐漸增加。在國家癌癥研究院和KPNC的合作研究中,將宮頸檢測加入HPV檢測的好處已經得
2023-10-25
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